Sita lungo la Via del Castello, nella parte alta del centro abitato, è tra le più antiche chiese di Gangi.
Sorta in epoca imprecisata, la chiesa appare in alcuni documenti della metà del Quattrocento: il titolo di Santa Maria della Catena è comunque successivo al celebre miracolo avvenuto nella omonima chiesa palermitana nel 1392, evento testimoniato nella chiesa dalla bella statua marmorea di scuola gaginiana intitolata alla Madonna della Catena che riporta nel piedistallo proprio l'evento miracoloso. La chiesa venne trasformata nel corso dei secoli successivi: nel 1593 venne realizzata la cappella della Madonna del Rosario, in concomitanza con la fondazione della omonima confraternita, mentre nel 1647 venne realizzato il bel portale lapideo dallo scalpellino Giuseppe Conforto di Castelbuono. Agli anni '70 del Settecento si deve invece il completamento della facciata principale con un sistema di paraste e lesene.
File di pilastri, elegantemente intagliati, formano un disegno armonico con doppio cornicione, in alto, attorno al ricco portale, anch'esso ornato di colonne e di pilastri con bassorilievi. La facciata di prospetto volge a nord-ovest, sulla piazzetta omonima, avendo di fronte il Collegio di Maria.
L'interno della Chiesa è formato da una navata con una cappellina laterale in fondo, a sinistra, mentre sul lato opposto trovasi la sagrestia. All'interno la chiesa presenta la volta affrescata nel 1748 dal pittore nisseno naturalizzato a Gangi, Giovanni Nicosia, zio del più famoso scultore gangitano Filippo Quattrocchi: l'impianto decorativo venne sviluppato secondo gli schemi pittori dell'epoca con la tecnica delle quadrature prospettiche ad effetti illusionistici.
All'interno della chiesa di particolare rilievo sono i gruppi statuari della Madonna della Catena sull'altare maggiore, opera attribuita al Quattrocchi; la Madonna del Rosario con S. Domenico opera invece sicuramente del Quattrocchi, perché documentata, ed una statua marmorea della Madonna della Catena del XV/XVI sec, di presunta scuola gaginiana oltre al gruppo di Gesù nell'orto degli ulivi del figlio Francesco e una Presentazione al tempo di Girolamo Bagnasco.
I dipinti delle pareti vennero invece realizzati nel 1816 dal pittore palermitano Salvatore De Caro che fu autore anche delle due tele (la Natività e l'Angelo custode) poste sugli altari laterali.
La Chiesa è sede della confraternita del Rosario, istituita nel 1583.
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